人們常常談“病毒”色變,但有一些病毒,因?yàn)闀?huì)激起人體免疫系統(tǒng)的反擊,或者間接影響其他病毒的致病性,反而陰差陽錯(cuò)地助攻人類戰(zhàn)勝某些疾病。
與癌癥的斗爭,人類不再孤軍奮戰(zhàn)。只不過這一次,“友軍”是病毒。
美國著名的麻省總醫(yī)院腫瘤免疫中心的科學(xué)家們,最近發(fā)現(xiàn)了幫助人類抗衡癌癥的“神隊(duì)友”。在近期發(fā)表于頂尖學(xué)術(shù)期刊《自然》的一篇文章中,他們表示,發(fā)現(xiàn)一些低風(fēng)險(xiǎn)的人乳頭瘤病毒(HPV)在間接保護(hù)人們免受皮膚癌的侵害。研究者介紹:“這是首次在實(shí)驗(yàn)?zāi)P秃腿梭w中發(fā)現(xiàn),常見病毒可能對(duì)健康有益,并且這種益處與癌癥防護(hù)有關(guān)。”
在人類漫長的進(jìn)化史中,病毒與人一樣,都是地球的主人。長期以來,人們談“病毒”色變,然而,有一些病毒,因?yàn)榧て鹈庖呦到y(tǒng)的反擊,或者間接影響其他病毒的致病性,反而陰差陽錯(cuò)地助攻人類戰(zhàn)勝某些疾病。不過,受制于技術(shù)和認(rèn)知的局限,人類對(duì)這些熟悉而陌生的客人,認(rèn)識(shí)還是不夠深入。
80%的女性會(huì)感染人乳頭瘤病毒
宮頸癌一直是困擾女性健康的巨大難題,有數(shù)據(jù)顯示,99.7%的宮頸癌都是因感染HPV造成的。
“人乳頭瘤病毒,顧名思義,就是一類會(huì)引起皮膚和黏膜發(fā)生增生性病變的病毒,病灶往往形似乳頭狀突起。”南京醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病原生物學(xué)系副主任、副教授嚴(yán)沁介紹。迄今為止,HPV已經(jīng)分離出200多種亞型,不同的亞型引起不同的臨床表現(xiàn)。臨床上根據(jù)HPV致癌性的不同,將其分為高危型和低危型。
其中,高危型HPV有HPV-16、18、31、33、39、52、58等,多與宮頸癌、肛門癌、口腔癌等惡性腫瘤相關(guān)。在宮頸癌組織中,檢測出的HPV-16約占50%—60%,HPV-18約占20%。高危型HPV持續(xù)感染往往與宮頸癌前病變和宮頸癌發(fā)生高度相關(guān),HPV引發(fā)細(xì)胞癌變的主要機(jī)制是將病毒DNA整合入宿主染色體,病毒致癌蛋白E6及E7在腫瘤發(fā)生過程中也發(fā)揮了重要作用。
嚴(yán)沁表示,低危型HPV感染往往引發(fā)皮膚疣。例如HPV-1、2、3、4感染會(huì)產(chǎn)生跖疣和扁平疣,HPV-6、11會(huì)引起生殖器疣,例如尖銳濕疣。
HPV的傳播途徑很多。江蘇省醫(yī)學(xué)會(huì)婦科腫瘤分會(huì)主任委員程文俊介紹,HPV多通過性傳播、醫(yī)源性感染、間接接觸等途徑傳播,“80%的女性都會(huì)或多或少感染HPV病毒,但不是感染HPV就會(huì)致病,低危型的HPV就像流感病毒一樣,對(duì)于免疫力強(qiáng)的人,這些病毒都是一過性的,就像打了你一下就跑了,但如果機(jī)體免疫力下降,這些病毒會(huì)整合到基因里,重新產(chǎn)生細(xì)胞致病。例如體內(nèi)有腎病等基礎(chǔ)代謝病,就有可能被‘攻陷’。”程文俊說。
皮膚癌并非全是病毒的“錯(cuò)”
目前,也有一些可能會(huì)致癌但還沒有證實(shí)的HPV亞型。有研究指出,人群中廣泛存在的β亞型HPV感染或許和一些惡性皮膚癌的風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)聯(lián)。然而,在《自然》雜志刊發(fā)的這篇文章中,研究者們得到的實(shí)驗(yàn)結(jié)果,卻與過去的猜想相反。他們利用小鼠模型進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)表明,免疫系統(tǒng)完整、對(duì)HPV能產(chǎn)生天然免疫的小鼠,以及那些因輸注T細(xì)胞而獲得免疫的小鼠,在暴露于紫外線輻射,或是接觸已知會(huì)導(dǎo)致皮膚癌的化學(xué)物質(zhì)時(shí),都能夠抵抗皮膚癌。
“HPV病毒進(jìn)入小鼠體內(nèi)后,HPV的肽類分子——也就是病毒蛋白,會(huì)像一個(gè)外來入侵者,誘導(dǎo)T細(xì)胞產(chǎn)生免疫應(yīng)答。在這次研究中,皮膚癌細(xì)胞中的病毒活性反而比正常細(xì)胞低,這意味著被激活的T細(xì)胞可以有效攻擊早期皮膚癌細(xì)胞,而這與研究者們此前的設(shè)想并不相同,反而是意外收獲。”嚴(yán)沁解釋。
僅僅是動(dòng)物實(shí)驗(yàn)還不足以構(gòu)成說服力,研究者還檢測了人類的皮膚癌樣本,他們分析了25種低風(fēng)險(xiǎn)HPV的活性后發(fā)現(xiàn),皮膚癌細(xì)胞中的病毒活性和病毒載量,顯著低于相鄰的正常皮膚,這意味著機(jī)體對(duì)病毒陽性的腫瘤細(xì)胞有很強(qiáng)的免疫選擇。研究人員解釋,那些免疫系統(tǒng)受抑制的患者,之所以患皮膚癌的風(fēng)險(xiǎn)大大增加,是因?yàn)槊庖吡Φ膯适?,而不是HPV的致癌作用。
基于這些發(fā)現(xiàn),研究人員提出,“以針對(duì)共生HPV的T細(xì)胞為基礎(chǔ)開發(fā)疫苗,或許可以提供一種創(chuàng)新方法,增強(qiáng)皮膚的抗病毒免疫力,有助于高危人群預(yù)防疣和皮膚癌。”